Mechanoregulatorische Cholesterinoxidase

Jul 07, 2023

Krebszellen verändern die mechanische Spannung ihrer Zellmembranen. Neue Interventionen zur Regulierung der Zellmembranspannung stellen eine mögliche Strategie für die Krebstherapie dar. Dabei geht es um die Erhöhung der Zellmembranspannung durch Cholesterinoxidase (COD) durch Cholesterinabbau in vitro und das Design eines COD-funktionalisierten nanoskaligen metallorganischen Gerüsts, Hf-TBP/COD, für den Cholesterinabbau und die Mechanoregulation von Tumoren in vivo gemeldet. Es wurde festgestellt, dass CSB den Cholesterinspiegel senkt und die mechanischen Eigenschaften der Lipiddoppelschichten stört, was zu einer verminderten Zellproliferation, Migration und Toleranz gegenüber oxidativem Stress führt. Hf-TBP/COD erhöht die mechanische Spannung der Plasmamembranen und die osmotische Fragilität von Krebszellen, was den Zustrom von Kalziumionen induziert, die Zellmigration hemmt, die Bruchneigung für eine wirksame Caspase-1-vermittelte Pyroptose erhöht und die Toleranz gegenüber oxidativem Stress verringert. In der Mikroumgebung des Tumors reguliert Hf-TBP/COD mehrere immunsuppressive Kontrollpunkte herunter, um T-Zellen wiederzubeleben und die T-Zell-Infiltration zu verbessern. Im Vergleich zu Hf-TBP verbessert Hf-TBP/COD die Antitumor-Immunantwort und die Hemmung des Tumorwachstums von 54,3 % bzw. 79,8 % auf 91,7 % bzw. 95 % in einem subkutanen dreifach negativen Brustkrebsmodell bzw. einem Dickdarmkrebsmodell. © 2023 Die Autoren. Klein herausgegeben von der Wiley-VCH GmbH.

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