Yale-Wissenschaftler identifizieren Immunzellen, die für das immunologische Gedächtnis bei Melanomen von entscheidender Bedeutung sind < Yale School of Medicine

Jun 25, 2023

Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind zum Behandlungsstandard für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom geworden, um das Überleben zu verbessern, aber nur einige Patienten sprechen auf diese Immuntherapie an und haben langfristige Vorteile. Das Fehlen einer langanhaltenden Reaktion hängt laut Forschern mit einem Versagen des immunologischen Antitumor-Gedächtnisses zusammen. Die Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittenes Melanom sind für Patienten, die auf diese Art der Therapie nicht ansprechen, begrenzt.

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern des Yale Cancer Center an der Yale School of Medicine zeigt, dass eine bestimmte Population von CD8+-T-Zellen, die mit IL-7R markiert sind, eine wichtige Rolle für ein besseres Verständnis des Antitumorgedächtnisses spielt. Diese Immunzellen bieten auch potenzielle neue Therapiestrategien mithilfe epigenetischer Therapien, die häufig die Tumorgröße reduzieren.

Die neue Forschung wurde am 17. Juli in Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.

„Die Identifizierung der Immunzellen, die das Antitumor-Gedächtnis vermitteln, bringt uns dem Verständnis der Immunantwort auf Melanome und der Entwicklung von Möglichkeiten zu ihrer Verstärkung näher“, sagte der Erstautor der Arbeit, Goran Micevic, MD, PhD, Dozent für Dermatologie und Fellow für Dermatopathologie bei Yale School of Medicine. „Wir freuen uns über die Möglichkeit, T-Zellen epigenetisch umzuprogrammieren, um bessere zellbasierte Therapien gegen Krebs zu entwickeln.“

Die Studie untersuchte die Bildung eines Antitumorgedächtnisses nach einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie und einer Operation in einem Melanommodell. Es wurde festgestellt, dass die Mehrheit der tumorreaktiven T-Zellen in Lymphknoten hohe Mengen des Rezeptors IL-7R exprimierten und die Blockierung des Rezeptors die Bildung eines Antitumorgedächtnisses verhinderte. Die Studie ergab eine starke Antitumorfunktion dieser Population, die durch ein epigenetisches Medikament verstärkt werden könnte. Der Einsatz der epigenetisch verstärkten Zellen als „Live-Therapie“ führte in 75 % der Fälle zu einer deutlichen Reduzierung der Melanom-Tumorgröße.

Zu Micevic gesellten sich die korrespondierenden Autoren Richard Flavell und Marcus Bosenberg vom Yale Cancer Center sowie weitere Yale-Co-Autoren: Andrew Daniels, Karine Flem-Karlsen, Koonam Park, Ronan Talty, Meaghan McGeary, Haris Mirza, Holly Blackburn, Esen Sefik, Julie Cheung, Noah Hornick, Lilach Aizenbud, Nikhil Joshi, Harriet Kluger und Akiko Iwasaki.